自杀是全球重要的公共卫生问题，自杀企图是未来自杀死亡的重要危险因素之一。睡眠与神经、内分泌和免疫功能密切相关，失眠、异常睡眠时长、昼夜节律紊乱和日间嗜睡等睡眠问题均与自杀风险相关。与此同时，睡眠表型和自杀相关表型均具有一定遗传基础。尽管既往研究提示二者可能存在共享遗传因素，但哪些遗传变异和基因共同参与睡眠表型与自杀企图，以及这些共享遗传信号涉及何种生物学机制，仍缺乏系统解析。

近日，北京大学护理学院刘佳佳副研究员团队联合北京大学第六医院、北京大学公共卫生学院、北京大学中国药物依赖性研究所、厦门仙岳医院及瑞典卡罗琳斯卡医学院等单位，在Molecular Psychiatry发表题为 “Dissecting the shared genetic architecture and biological mechanisms linking sleep traits and suicide attempts: from variants to genes” 的研究论文。研究整合11种主观和客观睡眠表型与自杀企图的大规模GWAS汇总数据，从遗传相关性、多效性变异、候选基因、功能通路及孟德尔随机化等层面开展系统分析（图1）。

研究发现，6种睡眠表型与自杀企图存在显著全基因组遗传相关性，全部11种睡眠表型均与自杀企图存在显著多基因重叠。进一步分析识别出1,640个不重复的多效性SNP和50个针对特定性状对的风险位点，其中15个位点获得共定位证据支持。基因水平分析筛选出32个候选基因，涉及代谢与发育、突触结构和免疫信号等生物学过程；其中13个基因具有潜在可成药性，DRD2、PDE4B、DPYD、FTO和ACP1同时具有已批准药物的基因—药物相互作用信息。此外，孟德尔随机化分析显示，遗传预测的偏晨型昼夜节律类型与较低的自杀企图风险显著相关。

图1 研究设计与多层次分析框架

该研究从遗传变异到基因及生物功能多个层面系统揭示了睡眠表型与自杀企图之间的共享遗传基础，并识别出一批值得进一步验证的潜在可成药候选基因。研究结果为理解睡眠表型与自杀企图间的遗传联系及潜在生物学机制提供了新的遗传学证据，也为后续跨祖源验证、功能实验及药物重定位等转化研究提供了潜在方向。

北京大学护理学院博士研究生卢燕娥为论文第一作者，北京大学护理学院刘佳佳副研究员为通讯作者。该研究得到国家自然科学基金项目（81801344、82171530）支持。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41380-026-03858-z