2026年6月8日，北京大学首钢医院顾晋、王晓东和李明教授团队《MedComm》发表研究，首次系统绘制中国人群左、右半结直肠癌（CRC）的蛋白基因组学图谱，揭示了肿瘤部位异质性驱动的分子机制差异,为结直肠癌个体化精准诊疗策略提供了研究基础。

左、右半CRC在胚胎起源、基因突变及免疫微环境中存在显著差异，直接影响抗EGFR靶向治疗和免疫检查点抑制剂的疗效。然而，左右半CRC在发病机制、分子特征及免疫微环境等方面的差异至今尚未被系统阐明，缺乏基于多组学的部位特异性分层策略，致使部分患者治疗获益受限，亟需更深入的机制研究指导精准分层。

针对这一难题，研究团队收集80对未经治疗的CRC肿瘤及配对癌旁组织，开展全外显子测序（WES）、蛋白质组和磷酸化蛋白质组整合分析。结果发现，左半CRC以染色体不稳定（CIN）为主导，APC/TP53突变富集，18q缺失介导转移风险；右半CRC则以微卫星不稳定（MSI）为主，TMB更高，POLE蛋白表达显著降低。微环境层面，左半CRC富集微血管内皮细胞，右半则以M1巨噬细胞介导的MHC-II类抗原呈递为特征。尤为关键的是，左半dMMR肿瘤中MSI-H比例远低于右半CRC，且左半dMMR的TMB及PD-L1表达均低于右半，从多组学层面解释了KEYNOTE-177研究中右半dMMR/MSI-H患者对帕博利珠单抗更敏感的机制。基于蛋白质组无监督聚类，团队提出CC1-CC4四个分子亚型：CC1为MAPK通路活化型（左半为主，对EGFR抑制剂敏感），CC2为黏蛋白高表达的黏液型（右半为主，靶向FOXA1/HNF4G），CC3为高免疫浸润“热肿瘤”型（右半为主，免疫治疗潜力），CC4为RB1磷酸化介导的增殖型（左半为主，对细胞毒药物敏感）。

该研究首次将WES、蛋白质组和磷酸化蛋白质组整合入CRC部位分层体系，不仅阐明了左右半CRC在DNA损伤修复、免疫应答及治疗反应上的差异根源，还提出了基于蛋白亚型的精准治疗新策略，为优化临床用药选择、克服耐药及推动个体化诊疗提供了关键理论依据和转化方向。

作者简介：

l顾晋教授，现任北京大学肿瘤医院、北京大学首钢医院主任医师。本文最后通讯作者。主要研究领域为结直肠癌的临床与基础研究，尤其是难治性直肠癌多学科合作和精准诊断治疗体系，包括局部晚期、复发转移、重要脏器受累和手术高危、重症患者的诊断治疗。

l王晓东教授，现任北京大学首钢医院肿瘤科主任。本文共同通讯作者。长期从事胃肠道肿瘤的规范化诊疗。

l李明 主任医师，现任北京大学首钢医院副院长、胃肠外科主任。本文共同通讯作者。主要研究领域为胃肠道肿瘤的全程管理和多学科诊疗模式。

l黄安博士，北京大学临床肿瘤学院2025届博士毕业生。本文第一作者。主要研究方向是结直肠癌的临床与基础研究。

l洪昊鹏 博士研究生，北京大学临床肿瘤学院2025届硕士毕业生，现北京大学第一医院博士研究生。本文共同第一作者。主要研究方向是结直肠癌的临床与基础研究。

l孙永辉 博士研究生，新疆医科大学第二临床学院博士研究生，导师为顾晋教授。本文共同第一作者。主要研究方向是HBV感染与结直肠癌的关联。

文章链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13243882/pdf/MCO2-7-e70806.pdf